
衰老细胞的积累是导致年龄相关疾病的驱动因素,而清除衰老细胞已被报道可以改善多种病理性衰老表现。
迄今为止,大多数衰老细胞清除剂的研发都基于抑制衰老细胞中激活的抗凋亡通路,人体转化进展较为缓慢且存在一定副作用。因此,人们对更易获取且更安全的化合物的需求日益增长。
近日,来自日本顺天堂大学的研究团队在iScience杂志发表题为“Natural senolytic activity of Rhodiola rosea extract alleviates age-associated phenotypes via paraptosis”的文章。
该研究通过筛选可食用天然产物库,鉴定出红景天提取物(Rosea)是一种天然衰老细胞清除剂。在小鼠模型中,Rosea能够清除辐射诱导的衰老细胞,降低肥胖小鼠脂肪组织以及衰老小鼠脂肪组织、皮肤和骨骼肌中的衰老细胞,并显著改善代谢异常、身体机能、皮肤异常和行为障碍等。

为了筛选潜在的衰老细胞清除化合物,研究人员纳入了481种可食用植物来源的化合物,以衰老的HUVECs细胞为模型,经过两轮筛选后,发现红景天提取物表现出优良的衰老细胞清除活性。此外,红景天提取物在体内也表现出显著衰老细胞清除活性。

紧接着,研究人员评估了红景天提取物对小鼠衰老相关健康状态的影响,发现红景天提取物能降低肥胖小鼠脂肪组织以及衰老小鼠脂肪组织、皮肤和骨骼肌中的衰老细胞数量。并显著改善小鼠的代谢异常、身体机能、皮肤异常和行为障碍等衰老相关表现。
机制上,研究人员鉴定表没食子儿茶素(EGC)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的低聚物,特别是EGC-EGCG和EGCG-EGCG,是发挥衰老细胞清除的成分。具体而言,EGC-EGCG作用于内质网和线粒体之间的钙离子动态,而内质网和线粒体在细胞衰老过程中变得脆弱,EGC-EGCG可诱导类似副凋亡的细胞死亡。

总而言之,本研究基于体外和体内数据,提出了一种利用天然产物来源的衰老细胞清除剂延长健康寿命的开创性方法。机制上,红景天提取物及其EGCG低聚物诱导的衰老细胞清除作用具有潜在的抗衰老功效,表明对该化合物的进一步转化研究可能有助于开发一种实现更健康、更长寿的方法。
参考文献:
https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(26)00982-X
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